擁有多年凈化工程無塵車間制造的經驗的凈化設備公司告訴我們如何才可以達到無菌生產車間制造


的空氣標準技術。


 


     無菌制造業中的良好操作規范GMP指導在2003年時做了修訂，以調和來自各種各樣潔凈室標準的不


同，建立一個統一的無塵車間標準ISO 14644-1。ISO 14644-1標準介紹如下：


 


     良好操作規范（GMP）的EC Guide中的附件1為無菌醫藥產品的GMP應用原則和指南提供了指導。它


包括為潔凈室的環境清潔程度標準給出建議。該指導根據國際標準EN/ISO 14644-1進行評審，并根據利


益平衡修訂，但也特別考慮到了無菌醫藥產品生產的獨特性。


 


     現在要驗證一個潔凈室的方法需要遵守ISO 14644-1的導則和形式；這個歐盟委員會的附件包括應


用于無菌醫藥產品的ISO修訂標準。為了支持這項工作，定義了一份潔凈室認證數據與ISO 14644-1粗略


轉換對應表。


 


     為明確起見，一系列注意點被附在表中。然而不幸的是，首先，“注意事項”就產生了一些歧義。


 


     這一歧義在08年的時候做了修訂，發布在EU GMP Annex 1中，明確的列出了需要執行的三個階段：


 


1. 驗證：每個潔凈室和空氣潔 凈設備都應該首先分類。






 


2. 監控：潔凈室應該處于監控狀態，需要確認與產品質量相關的生產條件是否一直維持在應有水平。






 


3. 數據分析：在監控中產生的數據，必須根據對*終產品質量可能產生的風險進行分析。


 


     無菌生產車間制造的空氣標準驗證方法：


 


     要進行必要的認證，如何理解ISO 14644-1，怎樣依照標準來認證潔凈室，按照規定的采樣點數、


采樣位置，以及每個采樣點的樣本量來驗證潔凈室，都是非常重要的。潔凈室數據的統計分析規則也都


必須遵循標準。然而，與其使用ISO 14644-1中指定的表格進行分類，技術員應該使用這種表格，它印在


修訂的指導性文件中。


 


     其他的期望值同樣也由GMP定義，例如，A級潔凈程度的樣本量是指，每個樣本位置取1m3，由于采


樣管中有5.0μm的高沉淀粒子，應該使用*小長度的采樣管。理想情況下，是不需要使用任何采樣管的


。同時，潔凈室的重新認證也應該遵守ISO 14644-1所給出的指導，即，每年一次的ISO 6級或是更高，


每六個月一次的ISO 5級或更高；如果安裝了監控系統，在ISO 5級的擴展區域可以作適當的讓步。認證


的恰當時間應該是中度負載或模擬全額負載運行時進行。


 


     潔凈室或空氣潔凈設備認證監控


 


     在潔凈室或空氣潔凈設備認證完畢以后，潔凈室必須加以監控，相對風險而言，證明無菌制造環境


能夠被保持并且一直在保持。


 


     A級區域對于*終產品來說，是潛在風險*大的環境，包括設備在內，在整個生產周期中都應該監


控起來。監控頻率應該確保任何干擾措施、短期事件、或是常規條件惡化都能被測量出來，并且在超出


警報/動作限制的時候能夠觸發警報。所有的這些事件都必須排除由于進行連續采樣而在這些區域采用多


聯取樣影響。如果經過充分驗證，采用的多聯取樣適合相關制造類型，那么在采用多支管的情況下，可


以做出一些讓步。


 


     B等級區域遵守的規則和A等級區域的規則一樣。但是，采樣頻率可以降低。A等級靠單向氣流維持


，因此，除了災難，突發事件應該局部化并且持續時間非常短。然而，B等級是紊亂的混合氣流，是操作


員所處的普通環境。這個區域中，粒子持續低水平活躍是正常的；只有在該區域的常規控制超出容忍范


圍時，系統才會響應，發出警報。因此，突發性污染對產品質量產生重大影響的可能性很小。


 


     2003年的GMP，由于措詞使用的問題，監控A等級區域和B等級區域的采用要求出現了混淆。1m3符合


ISO 14644-1的計算要求，但卻并不基于風險監控值。不過，修訂后的指導有了明顯的改善：


 


     使用自動化系統得到的監控樣本大小通常是系統使用的取樣率的函數。樣本量沒有必要和潔凈室或


潔凈空氣設備的正式分類一樣。


 


     因此，使用28.3 L/min 粒子計數器的系統就可以理想地持續采樣，從啟動到整個罐裝階段并略微


延長，每分鐘采樣一次，將數據標準化為多少粒/m3，并在標準化的數值上設置適當的報警和告警閾值。


監控的關鍵在于能夠對事件做出及時響應，顯示出該區域不再處于環境控制中。