隨著對(duì)癌癥機(jī)理認(rèn)識(shí)的不斷加深，我們已經(jīng)找到了許多會(huì)導(dǎo)致癌癥的基因突變，為患者帶來了生命的希望。但在一個(gè)人的基因組里，只有2%的DNA是編碼蛋白質(zhì)信息的“基因”。剩下98%的DNA對(duì)癌癥究竟有沒有作用，有怎樣的作用，至今依然沒有一個(gè)定論。

今日，加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的研究人員在《自然》子刊《Nature Genetics》上刊發(fā)了一項(xiàng)*新研究。他們發(fā)現(xiàn)在非編碼DNA里，將近200個(gè)突變也在癌癥的發(fā)生中起到了作用。這一研究證實(shí)了基因外的DNA突變會(huì)引起癌癥，讓我們對(duì)癌癥的診療有了新的理解。

過去，我們對(duì)DNA突變致癌的理解相對(duì)還比較初級(jí)——基因里的突變會(huì)影響蛋白質(zhì)的功能，異變的蛋白質(zhì)會(huì)讓細(xì)胞變得異常，導(dǎo)致癌癥。現(xiàn)有的許多靶向療法，背后的機(jī)理就是針對(duì)這些異變的蛋白質(zhì)。

那么，基因之外的突變，會(huì)對(duì)癌癥造成什么影響呢？研究人員們?cè)?5000個(gè)腫瘤樣本中尋找這一問題的答案，但只發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能與癌癥有關(guān)的突變。研究人員相信這是由于不同患者往往帶有大量不同的基因外突變，這極大干擾了他們的搜索結(jié)果，讓他們無法輕易找到突變與癌癥之間的聯(lián)系。

在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們做了多個(gè)改進(jìn)。首先，他們從930名癌癥患者中同時(shí)分離出了腫瘤樣本和正常組織樣本，用于比對(duì)。其次，他們不僅分析基因外突變與腫瘤類型的關(guān)系，還分析了基因外突變與基因表達(dá)量的關(guān)系。這一下子就抓到了問題的關(guān)鍵。

“檢查基因表達(dá)量是我們成功的秘訣。”該研究的主要負(fù)責(zé)人之一Trey Ideker教授說道。

他們找到了193個(gè)非編碼區(qū)的突變。這些突變?cè)谀[瘤中非常常見，大部分突變與癌癥的關(guān)系能得到驗(yàn)證。為了進(jìn)一步確認(rèn)這些突變的機(jī)理，研究人員們挑選了3個(gè)突變，進(jìn)行后續(xù)的研究。他們?cè)诩?xì)胞中重現(xiàn)了這些突變，然后觀察這些細(xì)胞會(huì)發(fā)生怎樣的變化。

“舉例來說，我們找到了一個(gè)非編碼的突變，它能影響一個(gè)叫做DAAM1的基因，”該研究的共同**作者Wei Zhang博士說道：“DAAM1的激活則會(huì)讓腫瘤細(xì)胞變得更有侵襲性，也能更好地侵入周圍的組織。”

換句話說，這些非編碼DNA的突變，也許能通過影響關(guān)鍵基因的表達(dá)，影響癌細(xì)胞的行為，推動(dòng)癌癥進(jìn)展。

“許多癌癥相關(guān)的突變都發(fā)生在非編碼區(qū)，但它們的數(shù)量太多了，很難找到哪些真正和癌癥相關(guān)，哪些只是噪音，” Ideker教授補(bǔ)充道：“在這個(gè)研究里，我們**找到了近200個(gè)非編碼DNA中的突變，它們可能在癌癥中起作用。”

未來，研究人員們期待能將編碼區(qū)和非編碼區(qū)的突變結(jié)合起來看，尋找是否會(huì)在乳腺癌等特定的癌癥類型中出現(xiàn)一定的規(guī)律。如果有，那這將給諸多癌癥**帶來全新的靶點(diǎn)，甚至是全新的療法。