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PLoS Pathog :埃博拉病毒蛋白導(dǎo)致大量炎癥和血管滲漏

2014年11月24日訊 // --發(fā)表在PLOS Pathogens雜志上的一則報(bào)告:覆蓋在病毒表面的,并在感染過(guò)程中從受感染細(xì)胞脫落的埃博拉病毒GP蛋白,可以引發(fā)**反應(yīng)失調(diào),影響血管的通透性。

埃博拉病毒有7個(gè)基因。其中一個(gè)叫GP,其編碼兩個(gè)相關(guān)的蛋白質(zhì):一個(gè)較短的分泌蛋白,一個(gè)為更長(zhǎng)的貫穿病毒膜、伸出病毒表面的蛋白。在病毒感染中,一些表面的GP被一個(gè)人源酶切斷,并隨后從被感染的細(xì)胞脫落。大量脫落的GP和分泌的GP存在于受感染人類和動(dòng)物的血中。

沒(méi)有利用完整的埃博拉病毒開(kāi)展工作,Viktor Volchkov和同事在組織培養(yǎng)中制造出脫落的GP和分泌的GP,利用這些蛋白質(zhì)在人細(xì)胞中測(cè)試其作用。他們發(fā)現(xiàn),脫落的GP而不是分泌的GP能夠結(jié)合巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞,這兩類細(xì)胞是埃博拉病毒感染的靶細(xì)胞。

一旦結(jié)合脫落的GP,這些**細(xì)胞開(kāi)始釋放大量**調(diào)節(jié)劑。科學(xué)家們揭示了**細(xì)胞GP的效果依賴于一個(gè)名為T(mén)LR-4分子。在**細(xì)胞暴露于脫落的GP之前,用特異性抗體阻斷TLR-4,能衰減**細(xì)胞的反應(yīng)、消除許多**調(diào)節(jié)劑的釋放。

除了大規(guī)模破壞性炎癥,致命的埃博拉病也與血管完整性有關(guān)。為了檢查GP對(duì)這些癥狀可能“貢獻(xiàn)”,研究人員檢測(cè)了分泌的GP和脫落的GP對(duì)通透性的影響。他們發(fā)現(xiàn),脫落的GP能增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性。

而研究的結(jié)果需要在受感染的動(dòng)物或人中得到證實(shí),研究作者得出結(jié)論:他們的數(shù)據(jù)支持病毒脫落的GP在引發(fā)過(guò)多和失調(diào)的宿主炎癥反應(yīng)、增加血管滲透性中的作用。他們還推測(cè),抗TLR4抗體可用于降低由脫落GP引發(fā)的炎癥反應(yīng)。

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