保證潔凈無菌車間的幾點措施：
根據我公司長期以來承接凈化工程的經驗，在這里淺談一下保證潔凈無菌車間的幾點措施：
一、潔凈生產區域內的衛生設施-潔凈廠房衛生要求（無菌潔凈室）
萬級無菌操作區不應設置清洗間和帶水池的潔具間，清潔用具送出該區清潔、**或**
清潔用具：定期清洗、**，相關管理文件
送、回風過濾器框架不得采用脫屑、產塵、長菌材質
不得設置可開啟式窗戶
檢查室應按無菌操作區管理，不得與生物檢定、微生物限度檢查、污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室
二、無菌藥品**內**控制
l去除方法：超濾（液體原料）、高溫（大于180℃）、酸堿處理（重鉻酸鉀硫酸溶液等） 、注射用水洗滌（膠塞處理） 、活性炭吸附等
三、洗滌與干熱**驗證
- 洗瓶有強排風除濕，預熱段有弱排風除濕，影響潔凈室壓差
- 運行時潔凈區對**機不宜有正壓（難以達到高溫）；關機時反之，以保持潔凈度
玻璃瓶洗滌效果驗證
- 標準：溶液污染瓶的洗滌效率＝減少量>3（對數單位）
- 洗滌內包材的主要目標為去除熱原
干熱**工藝
- 原理：使微生物氧化分解
- 除熱原工藝條件較殺孢子程序苛刻
- 若干熱法除熱原工藝能使**內**下降3個對數單位，則不必進行微生物的生物指示劑挑戰性試驗
干熱**實例：隧道**機驗證項目
- 空載熱分布試驗
- 負載熱穿透試驗
試驗材料
微生物－枯草桿菌黑色變種芽孢的制備
內**－大腸桿菌內**的制備
- **機冷卻段高效過濾器性能試驗與空氣潔凈度
- **機熱量和風量平衡確認
四、潔凈無菌車間濕熱**
- 原理：使微生物中類蛋白質及酶變性和凝固
- 標準**時間F0
- 基本要求
－－設備升溫、降溫速度符合要求
－－應有空載熱分布試驗、負載熱穿透試驗和**挑戰三個必要試驗
空載熱分布試驗
- 方法：將熱電偶編號安置于**機內制定位置，按121℃，15分鐘 的**程序操作，連續進行3次，確定**室內冷點
- 判斷標準：各測點溫度達到121℃，*冷點與各測點平均溫差不超過±2.5℃為合格
負載熱穿透試驗
- 試驗方法：待**物每一品種、每一規格中的每一種裝載組合方式中編號放置熱電偶，分別進行3次**操作，還應做*大與*小裝載方式試驗
- 判斷標準：各種組合方式的被**物中，各測點受熱溫度FH>=121℃（按冷點溫差校正后溫度），持續時間30分鐘以上，此時，應有F0>6
蒸汽**程序的驗證內容
- **設備構造、組成部分功能、輔助系統概述、設備運行控制系統、記錄系統
- 所使用的**方式（飽和蒸汽、水浴、水噴淋式等）
- **的工藝參數和運行標準（溫度、壓力、時間等）
- 待**物裝載情況（裝載方式、容器大小、*大及*小裝載量）
- **程序的監控方法（如熱電偶、生物指示劑的數量、位置及合格/不合格標準）
- 關鍵參數允許的變化范圍（*大及*小）
- 產品所能承受的F0值限度
- 對**工藝波動情況所做統計分析的評估報告
- 再驗證計劃
五、 潔凈無菌車間 **過濾設備的基本要求
- 禁止使用含石棉的空氣過濾器材
- 過濾裝置是否吸附**組分、釋放物質
過濾系統要求
- 無泄露
- 壓力、流速、溫度要求
- 化學性質、pH值
- 溶劑溶出物
- 生物性質應確認
- 毒性試驗
- 通過起泡點試驗，判斷確認孔徑大小符合工藝要求
六、灌裝封口設備基本要求
- 便于操作和調節
- 便于清潔處理
- 與單向流（層流）系統具有*佳的配合狀態
- 可重復重現工作狀態（驗證目的）
- 高靈活性
－－裝量準確，精度好，裝量檢測方便
－－速度滿足生產規模要求
－－分裝部件可在線/離線清洗**
－－瓶轉送系統穩定，對玻璃容器損害程度低
－－灌藥時無外溢、帶藥等現象并有無藥止灌功能
－－加塞位置準確
－－軋蓋松緊適中，產品密封性好
灌封重量監測系統
- 在設備*低速時進行靜態充填重量檢測
- 100％生產能力控制：在生產速度下對所有產品進行重量控制（灌裝前后設置電子稱）
- 人工檢測時應盡量加大檢測頻率
封口設備的驗證
- 制品包裝的氣密性
－－真空保持法（抽真空、全壓塞、軋蓋、注水試驗）
－－真空泄露法（常壓壓塞、軋蓋、抽真空、注水試驗）
－－電真空檢漏
－－設備自動檢漏
七、配制工藝設備與管道系統基本要求
- 需密閉，進出料時應盡量避免開口區暴露
- 計量裝置準確，不會對系統造成污染
- 材質化學穩定性好，接觸藥液的表面光滑
- 系統清洗、**功能好
- 攪拌密封嚴密，不會對配料造成污染
- 閥門、管路連接嚴密，裝卸方便
- 系統應方便進行在線清洗（CIP）、**（吸吮）
配制工藝設備與管道系統的清潔驗證
- 清洗介質－水（溶解度較大物質）
－－化學清洗劑、重鉻酸鉀硫酸液清洗，然后用注射用水沖洗，測溶液殘留物。
－－1～2％過氧化氫沖洗，然后再用注射用水沖洗，測內**
－－2%NaOH清洗后，用水沖后再用2％酸沖洗，*后用注射用水沖洗，測內**
- 清洗介質－醇（溶解度小，難溶物質）
判斷標準
- 殘留物：小等于10ppm
- 重鉻酸鉀殘留物：小等于10ppm
- pH值：與原注射用水一致
- 雜菌：小于25cfu/ml
- 內**：小于0.25EU/ml
采用重鉻酸鉀硫酸液為清潔劑時，因清潔能力極強，不再檢測產品的殘留量，而檢測控制重鉻酸鉀硫酸液的殘留量
八、無菌廠房的清潔**
- 檢查無菌區域內的廠房清潔規程
－－無菌區域的廠房**介質、方法和驗證文件
－－無菌區域的**后管理情況，無菌保證周期
- 無菌設備的清潔
－－清潔完成后，應將水排空
－－采用飽和蒸汽**時，應在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器
－－使用甲醛作為**劑時，應對設備、容器表面的甲醛殘留物檢測
九、潔凈（無菌）衣的洗滌與****確認
檢查條款5204：100000級以上區域的潔凈工作服是否在潔凈室（區）內洗滌、干燥、整理，必要時是否按照要求**。按此條款理解，無菌操作區工作服可在十萬級，甚至三十萬級區清潔，經**后，裝在一個加蓋的容器中，然后作為一個無菌物料經物料緩沖間送入無菌操作區，但在無菌藥品生產過程中，這種做法存在污染的風險，應盡量避免，除非有強有力的數據證明可行。
十、無菌1萬級區域**方法
- 液體**劑**
－－室內地面、墻面、天棚、門窗
－－設備、用具、操作臺、桌椅表面
－－設備搬入過程的**
- 氣體**劑**（無菌室內空間）
－－甲醛氣體
－－石碳酸與乳酸混合氣體（1：1）
－－戊二醛氣體
－－氣化雙氧水
－－臭氧
－－紫外線
無菌室**標準
107個枯草芽孢桿菌**后含菌量應減少3個對數單位
無菌1萬級區域****系統驗證
- **挑戰試驗
－－方法：每個試驗位置的培養皿內有含107個枯草芽孢桿菌的試紙2張，設定**程序熏蒸后取一張試紙做菌檢，如果無菌則試驗完成，若有菌用另一張試紙做含菌數試驗
－－標準：**后枯草桿菌殘留104為合格
－－熏蒸無菌后室內殘留量的測試應有殘余濃度<1～2ppm
十一、無菌藥品密封性試驗
- 供試品：3％胰蛋白胨大豆肉湯，灌封，**
- 菌液：大腸桿菌，32℃培養48小時，標定
- 供試品浸入，32℃培養14天，淋洗，**
- 檢查：供試品是否渾濁，有無破裂
- 標準：不得渾濁，破裂者除外
- 陽性對照
玻璃瓶、硬質塑料瓶等無菌制
品采用真空檢漏。
- 無菌藥品生產直接接觸藥品包裝材料不得回收使用
- 無菌藥品生產直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗、干燥、**到使用時間的間隔應有規定
- 無菌藥品的藥液從配制到**或**過濾和灌裝完畢的時間間隔應有規定
無菌藥品生產驗證主要內容
- 生產環境（廠房）
- 設備（洗瓶、**、過濾、灌裝）
- 材料（瓶、塞、鋁蓋）
- 介質（N2、壓縮空氣）
- 人員（鞋、帽、衣、手套、口罩）
- 工藝（灌裝作業要求，包括軋蓋）
- 檢驗方法：無菌檢查
- 無菌分裝或無菌灌裝線的培養基灌裝試驗，二年一次
- **過濾系統驗證
保證潔凈無菌車間的幾點措施技術咨詢資料：www.szkyair.com
www.szkyjh.com
公安機關備案號：
